2019年12月，40歲的鄒先生在我院診斷為“晚期肺鱗狀細胞癌伴骨轉移”（間變性淋巴瘤激酶陽性）。非小細胞肺癌約占所有肺癌的85%，其主要分為肺鱗狀細胞癌和肺腺癌兩種病理類型。約3%~5%的非小細胞肺癌患者伴隨間變性淋巴瘤激酶突變，且間變性淋巴瘤激酶突變主要發生在肺腺癌患者中。研究表明伴有間變性淋巴瘤激酶陽性的患者使用酪氨酸激酶抑制劑藥物治療的療效較好，所以間變性淋巴瘤激酶陽性被譽為“鉆石靶點”；但由于伴有間變性淋巴瘤激酶陽性的肺鱗癌患者極其罕見，酪氨酸激酶抑制劑對間變性淋巴瘤激酶陽性肺鱗癌患者的治療療效尚仍不清楚。

基于以上研究，為了讓鄒先生有生存的希望，胸部腫瘤放療科給鄒先生使用了一代酪氨酸激酶抑制劑（克唑替尼）治療，約7個月后，鄒先生出現腦轉移，根據指南，胸部腫瘤放療科給鄒先生改用二代酪氨酸激酶抑制劑（阿來替尼）治療，約1個月后鄒先生腦轉移灶消失，但在使用阿來替尼治療6個月后（2021年1月）鄒先生再次出現腦轉移瘤。

研究表明與表皮生長因子受體陽性非小細胞肺癌患者相比，間變性淋巴瘤激酶陽性非小細胞肺癌患者更容易發生腦轉移，約30%患者在初診時就伴有腦轉移，約58%的患者在3年內發生腦轉移。由于腦轉移顯著影響患者的生活質量和生存預后，所以腦轉移的治療對間變性淋巴瘤激酶陽性的非小細胞肺癌是一個重要的臨床挑戰。立體定向放療/立體定向外科是腦轉移瘤的重要治療手段，可以以亞毫米級的精度治療大腦任何部位的轉移瘤。與單一全腦放療和單一手術切除相比，立體定向放療/立體定向外科有更好的總體生存率及局部控制。

為延續鄒先生的生命，經胸部腫瘤放療科全科討論后，2021年2月科主任李民英及張晶晶主任醫師帶領科室團隊與放療室主任余建榮及其團隊一起為鄒先生開展腦轉移瘤立體定向放療。

放療前，我們使用同一模具對患者進行顱腦CT定位及MRI圖像掃描，然后在CT與MRI融合的圖像下精準勾畫腦轉移瘤靶區。鄒先生順利完成立體定向放療，并序貫接受靶向、化療及免疫治療。

治療后患者參加乒乓球比賽（圖右）

此為我院首例腦轉移瘤立體定向放療技術，目前鄒先生在全身治療及立體定向放療后實現臨床治愈（臨床治愈是指患者肺部病灶消失，顱腦、肝臟及椎體轉移病灶定期復查核磁共振（MRI）均無腫瘤活性），到目前為止，生存時間已經超過了52個月。

2021年1月（放療前）MRI提示有腫瘤活性

2021年3月（放療后）SRT后定期復查至今顱腦病灶均無腫瘤活性

我院2021級并軌研究生楊晨在導師張晶晶的指導下分析了這例間變性淋巴瘤激酶陽性晚期肺鱗狀細胞癌罕見病例的治療過程（該患者在全身治療及立體定向放療后實現臨床治愈-肺部病灶消失+顱腦、肝臟及椎體轉移病灶MRI定期評估均無腫瘤活性），并發表1篇高質量病例報道。該案例為間變性淋巴瘤激酶陽性的晚期肺鱗癌患者治療方案的選擇提供參考，同時此案例的成功也強調立體定向放療的有效療效。該文章近日發表在Frontiers in immunology(IF:7.3),題目為“Clinicalcomplete response in advanced ALK-positive lung squamous cell carcinoma: A casestudy of successful anti-PD-1 immunotherapy post ALK-TKIs failure”。

醫學科普｜出現腦轉移瘤時放療方式有哪些？

全腦放療(whole brain radiotherpy，WBRT)是腦轉移最為基礎的放療方式。對于多發腦轉移患者(通常指病灶數＞3)，全腦放療可以使中位生存期延長至3～6個月，并有10%～15%的患者生存時間超過1年。全腦放療使約60%顱內腫瘤退縮，并改善了患者的神經系統癥狀及預后。

顱內寡轉移瘤既往定義為1-4個腦轉移瘤，目前，多項研究結果表明，在總體積有限情況下，腦轉移瘤數目可能不是影響預后的主要因素，顱內寡轉移瘤應用立體定向放療(stereotactie radiotherapy，SRT)可取得良好局部控制及生存結果。立體定向放療是一種定位精準、靶區劑量高、劑量變化梯度大且對周圍正常組織損傷小的放療方式。對于可以進行外科切除的腦轉移患者，立體定向放療與手術相比已經取得了相似的預后結果，并可以獲得更高的局部控制率。

立體定向放療是將立體定向放射外科(stereotacticradiosurgery,SRS)與傳統分次的放射治療相結合的治療手段。利用定向技術，使用小野集束射線對靶區施以分次較大劑量照射，實現高精度的定位和高劑量的分割照射，既能保護鄰近器官又能使病變得到大劑量破壞性照射的一種放療技術。立體定向放療目前主要包括立體定向放射外科、分次立體定向放療(FSRT)和大分割立體定向放療(h-FSRT)。立體定向放射外科的主要特征是小野三維集束單次大劑量照射，立體定向放療則是由單次變分次。分次照射使那些對放射線抗拒的乏氧細胞在兩次照射之間有時間發生再氧合，轉變為對放射線敏感的充氧細胞，同時使處于細胞周期中對放射不敏感時相的細胞向敏感時相轉變，從而提高放射的效果。

故當腦轉移瘤數目≤4個時，選擇立體定向放療代替全腦放療可以取得更好療效，延遲全腦放療應用，以更好保護神經認知功能，而全腦放療可作為失敗后的挽救手段。